Neurology

Il progetto indagherà il ruolo della neuroinfiammazione e dello stress ossidativo nella disfunzione sinaptica responsabile del declino cognitivo nelle malattie neurodegenerative, con particolare riferimento al nesso causale tra infezioni ricorrenti da HSV-1 e malattia di Alzheimer. Sarà studiato il contributo relativo dell’accumulo della proteina β amiloide, della iperfosforilazione della proteina tau e della neuroinfiammazione al danno sinaptico e cognitivo. Inoltre, si valuterà il potenziale utilizzo delle vescicole extracellulari come fonte di biomarcatori di infezione da HSV-1 che invade il sistema nervoso centrale e innesca processi patologici che determinano neurodegenerazione.

l nostro progetto propone un approccio traslazionale con l'idea di verificare se: 1) la delezione cardio-specifica di MST1 riduca la cardiotossicità DOX-indotta mediante la preservazione della secrezione di SIRT-3 e il ripristino dell'autofagia; 2) DOX induca disfunzione cardiaca mediante soppressione dell'autofagia determinata da MST1; 3) DOX attivi il pathway Hippo in PBMC umane e l'inibizione del sistema simpatico riduca la cardiotossicità da DOX; 4) Il microbioma alterato contribuisca all'attivazione di MST1 indotta da DOX, alla disfunzione dell'autofagia e del miocardio. Noi pensiamo che questo studio fornirà risultati fondamentali per sviluppare strategie terapeutiche praticabili ed innovative.

Questo progetto provvederà a studiare il ruolo di due proteine ingegnerizzate (LIMK1 e CREB) chimicamente attivabili nei processi di memoria in modelli sperimentali di invecchiamento. Dati preliminari hanno mostrato risultati promettenti delle due proteine ingegnerizzate nel promuovere la plasticità sinaptica strutturale e funzionale in sezioni organotipiche di cervello murino contenenti l’ippocampo. Poiché i trattamenti per l’invecchiamento cerebrale sono limitati, questo studio potrebbe introdurre farmaci geneticamente codificati come nuovi approcci terapeutici per il declino cognitivo legato all’età.